PART.01

PART.02

1.上皮標(biāo)志物下調(diào)：特征是E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)缺失。E-cadherin是維持細(xì)胞間黏附的關(guān)鍵分子，其表達(dá)受到抑制直接導(dǎo)致細(xì)胞連接解體。此外，緊密連接蛋白（如Occludin、Claudins）和細(xì)胞角蛋白（Cytokeratin）也顯著下調(diào)。

2.間質(zhì)標(biāo)志物上調(diào)：細(xì)胞開始表達(dá)N-鈣黏蛋白（N-cadherin）（即“鈣黏蛋白轉(zhuǎn)換"）、波形蛋白（Vimentin） 以及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）。這些蛋白賦予細(xì)胞更強(qiáng)的遷移和收縮能力。

3.基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）激活：MMP-2和MMP-9等酶的表達(dá)增加，幫助細(xì)胞降解基底膜，侵入周圍組織。

PART.03

腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移：EMT是啟動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)的“開關(guān)"。通過EMT，癌細(xì)胞從原發(fā)灶脫離，進(jìn)入血管或淋巴管（內(nèi)滲）。在遠(yuǎn)端器官，這些細(xì)胞通過反向的間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）重新獲得上皮特性，形成轉(zhuǎn)移灶。

治療抵抗與腫瘤干細(xì)胞：發(fā)生EMT的腫瘤細(xì)胞通常具有腫瘤干細(xì)胞（CSC）的特性，表現(xiàn)出對化療、放療及靶向治療的顯著耐藥性。這種“耐藥性"是臨床治療失敗的主要原因之一。

器官纖維化：在腎臟、肝臟和肺臟中，炎癥或損傷可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)生EMT，轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生膠原的成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，引發(fā)器官硬化。

腫瘤免疫逃逸：新近研究發(fā)現(xiàn)，EMT進(jìn)程與免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-L1、B7-H4）的表達(dá)呈正相關(guān)，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。

EMT的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（圖片來源：J Hematol Oncol. 2022 Sep 8;15(1):129.）